Адрес:
Доставка лекарств от гепатита С по России осуществляется бесплатно! Пишите нам: indypharma@gmail.com

Сораниб (Soranib) новый препарат от рака из Индии

Сораниб (Soranib) новый препарат от рака из Индии

Сораниб (Нексавар) - первый пероральный мультикиназный ингибитор, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения метастатического рака почки (РП), после интерлейкина-2, который прошел одобрение еще в 1992 г. Сораниб является наиболее универсальным среди таргетных препаратов, он подавляет клеточную пролиферацию и ангиогенез путем воздействия на рецепторные тирозинкиназы и Raf-серин/треонинкиназы в опухолевых клетках и в клетках сосудов опухоли. Исследования I фазы по изучению переносимости Сораниба в режиме монотерапии при эскалации дозы продемонстрировали в целом неплохие результаты, был подобран оптимальный режим дозирования - 400 мг 2 раза в сутки [1]. Эта доза была опробована в исследованиях II фазы и характеризовалась хорошей переносимостью и эффективностью [2]. Одним из последних крупных исследований III фазы является TARGET - многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование по изучению эффективности и переносимости Сораниба. Оценка общей выживаемости, безопасности и переносимости препарата проведена среди 903 пациентов с распространенным почечно-клеточным раком (ПКР).

Как и большинство других препаратов таргетной терапии Соранибом в первую очередь вызывает стабилизацию заболевания и реже - полную регрессию опухоли. Это требует длительного и даже постоянного назначения препарата больным, положительно отвечающим на лечение [2, 3]. Симптомы заболевания и побочные эффекты терапии, как сами по себе, так и в совокупности, могут снижать физическое, социальное и эмоциональное благополучие пациентов, серьезно влияя на выполнение ежедневных функций. При длительном назначении безопасность и переносимость лекарственного средства имеют большое значение, и препарат выбора должен обладать ожидаемым и хорошо управляемым спектром побочных действий.

Профиль безопасности и побочные эффекты Сораниба изучались в I, II и III фазах клинических исследований среди более чем 1300 пациентов с распространенным раком [1-3]. Исследование TARGET дало возможность сравнить частоту специфических неблагоприятных явлений между Соранибом и плацебо, позволив тем самым различить токсические эффекты, связанные с приемом Сораниба и возникают в результате прогрессирования основного заболевания.

Безопасность оценивалась в 903 больных: 451 пациент получал Сораниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки в среднем 23 недель и 452 принимали плацебо в среднем 12 недель. В обеих группах наблюдалась одинаковая частота прекращения лечения в связи с развитием побочных эффектов (10% против 8% соответственно). При этом прерывание лечения (21% против 6%) и снижение дозы препарата (13% против 3%) более часто встречались в группе лечения Соранибом [3].

Общими побочными эффектами в обеих группах были кожные (ладонно-подошвенный синдром, сыпь или алопеция), желудочно-кишечные (диарея или тошнота) и конституциональные (слабость) симптомы. В основном они относились к I-II степени токсичности по шкале CTCAE (версия 3) и проявлялись в течение первых 2 циклов лечения. Не было получено доказательств аккумуляции токсического действия препарата. Большинство побочных эффектов III-IV степени встречались с одинаковой частотой в обеих группах.

Серьезные побочные эффекты отмечены в 34% случаев в группе лечения Соранибом и 24% - в группе плацебо (p<0,01). Серьезные побочные эффекты, которые встречаются по крайней мере у 2% больных, которые включали в себя ишемию или инфаркт миокарда, другие конституциональные симптомы (2% в обеих группах), одышки (2% в обеих группах) и смерть в результате прогрессирования (2% в обеих группах). Наиболее распространенным серьезным проявлением лекарственной токсичности была артериальная гипертензия (АГ) зарегистрирована у 1% больных в группе Сораниба и ни в одном случае - в группе плацебо и наблюдалась преимущественно в течение первого цикла. Кровотечение (в подавляющем большинстве I степени токсичности) чаще отмечалось в группе Сораниба (15%), чем в группе плацебо (8%). Эпизоды массивного кровотечения были одинаковыми в обеих группах (2% при Соранибе и 4% при плацебо). Гематологическая токсичность - анемия III-IV степени имела место в 2% случаев лечения Соранибом и у 4% - в группе плацебо. Лимфопения III-IV степени токсичности отмечено у 13% больных. Фебрильная нейтропения или тромбоцитопения IV степени не зарегистрированы при лечении Соранибом. Несмотря на то, что проявления кардиотоксичности (ишемия, инфаркт) преобладали среди больных, получавших Сораниб, абсолютное число этих явлений оказалось довольно низким: 3% (n=12) против <1% (n=2) соответственно.

В целом явления кожной токсичности наблюдались более чем в 2 раза чаще в группе лечения Соранибом (72% против 34%). Среди побочных эффектов наиболее распространенными были сыпь (в основном макулопапулярные эритематозные высыпания на коже волосистой головы, лице и туловище), ладонно-подошвенный синдром (который определяется как эритродизестезия кожи ладоней и стоп) и алопеция, в большинстве своем представлены I-II степенью токсичности. При сравнении с группой плацебо кожные проявления токсичности Сораниба II степени встречались чаще: сыпь/десквамация (13% против 2%; p<0,0001), ладонно-подошвенный синдром (12% против 1%, p<0,0001), зуд (5% против 0,4%, p<0,0001), алопеция (4% против 0,4%, p<0,001).

Ладонно-подошвенный синдром на фоне приема Сораниба отличался от такового при цитотоксической химиотерапии (капецитабин, кселода), будучи более локализованным и менее выраженным [4, 5]. В протоколе TARGET проявления ладонно-подошвенного синдрома зафиксированы на 2-3-й неделе приема Сораниба в виде таких ранних симптомов, как покалывание и онемение с легким покраснением. Точный механизм возникновения ладонно-подошвенного синдрома неизвестен. Возможно, этот эффект опосредован ингибированием рецепторов факторов роста эндотелия сосудов, что также встречается при лечении другими антиангиогенным препаратом - сунитинибом и проявляется в виде ладонно-подошвенного синдрома [6]. Умеренные проявления гиперкератоза могут быть ранними признаками ладонно-подошвенного синдрома, иногда являясь его единственным симптомом при лечении Соранибом. Хотя ладонно-подошвенный синдром и является наиболее частым побочным эффектом Сораниба, ведущим к прерыванию лечения, только 3 из 451 пациента прекратили через него участие в исследовании TARGET.

Кожные явления токсичности Сораниба обычно встречаются в течение 6 недель приема, и их лечение зависит от степени клинического проявления. Так как степень токсичности этих проявлений является в основном слабой или умеренной, врачи должны наблюдать пациента и обеспечить его необходимой симптоматической терапией. Большую роль играет индивидуальное обучение пациентов с рекомендациями по предупреждению и лечению побочных проявлений терапии Соранибом. Так, рекомендуется избегать прямого солнечного света, использовать солнцезащитный крем, постоянно применять увлажняющие кремы, пользоваться свободной одеждой и обувью. В случае проявления десквамации или сыпи I-II степени токсичности рекомендуется применение 1% крема с гидрокортизоном как минимум 4 раза в сутки. Преднизолон в дозе 25 мг дважды в сутки с последующим переходом на 10 мг дважды в день в течение 1-2 нед показан при развитии кожной токсичности III степени.

В соответствии со степенью проявления токсического действия предложены рекомендации по модификации дозы препарата. При развитии токсичности I степени продолжают лечение без коррекции дозы, II степени - снижают дозу Сораниба до 400 мг/сутки с последующим возвращением к обычной дозировки при восстановлении до 0-I степени. При отсутствии улучшения в течение 7 дней или повторном, или 3-м эпизоде токсичности доза Сораниба по возобновлении лечения остается на уровне 400 мг/сутки. В случае если отмечен 4-й эпизод - препарат отменяется. При возникновении 1-го эпизода кожной токсичности III степени необходимо прервать лечение до восстановления состояния до 0-I степени. При возобновлении терапии снизить дозу до 400 мг/сутки, а в дальнейшем, через 28 дней, продолжить терапию в обычной дозе. При повторном эпизоде токсичности III степени также необходимо прекратить прием препарата, а в случае восстановления до 0-I степени - перейти на дозу до 400 мг/сутки. В случае очередного - 3-го эпизода - лечение прекращается.

Предупредить развитие ладонно-подошвенного синдрома можно, делая маникюр и педикюр до и во время лечения Соранибом, уменьшая уровень ежедневной физической активности, используя специальные стельки для обуви. Применение кортикостероидов не дало эффекта в лечении данного осложнения. Лечение стоматитов и мукозитов, вызванных приемом Сораниба, проходит так же, как и при осложнениях химиотерапии: прием мягкой, не раздражать слизистые пищи, гигиена полости рта, полоскание раствором соды и применение локальных анестетиков, вяжущих и противогрибковых средств. Необходимо также воспользоваться помощью врача-дерматолога при ухудшении состояния, несмотря на симптоматическую терапию и снижение дозы препарата.

Проконсультируйтесь со специалистом!

Консультанты проинформируют Вас о доставке индийских препаратов в Россию по ценам производителя без переплат.

Адрес:
Доставка лекарств от гепатита С по России осуществляется бесплатно! Пишите нам: indypharma@gmail.com